Институт биофизики и клеточной инженерии предлагает потребителям Технологию генетической модификации дендритных клеток для использования в клеточной терапии злокачественных новообразований кожи на основе коммерческого предложения с технической поддержкой и/или лицензионного соглашения и ищет партнеров для заключения соглашения о техническом сотрудничестве.

Генетическая модификация дендритных клеток (ДК) является одним из наиболее перспективных направлений в создании персонализированных противоопухолевых вакцин для лечения злокачественных новообразований кожи, включая меланому и плоскоклеточный рак.

Главная цель модификации — преодолеть механизмы, с помощью которых опухоль «прячется» от иммунной системы, и заставить дендритные клетки максимально эффективно презентовать опухолевые антигены Т-лимфоцитам.

Для генетической трансформации дендритных клеток ex vivo (вне организма пациента) используют вирусные векторы (лентивирусы, аденовирусы) или метод электропорации (введение мРНК/ДНК). Модификация идет по трем ключевым направлениям:
1. Доставка опухолевых антигенов (нагрузка вакцин);
2. Усиление миграции и выживаемости ДК;
3. Секреция стимулирующих цитокинов.

Важность технологии
1. Таргетная терапия:
- Дендритные клетки играют ключевую роль в активации иммунной системы, включая T-клеточный ответ. Их генетическая модификация позволяет усилить иммунный ответ против опухолевых клеток.
- Технология обеспечивает высокую специфичность, направленную на уничтожение только злокачественных клеток, минимизируя повреждение здоровых тканей.

2. Индивидуализированный подход:
- Генетически модифицированные дендритные клетки можно адаптировать под конкретные антигены опухоли пациента, что делает лечение максимально персонализированным.

3. Альтернатива традиционным методам:
- Хирургическое лечение, химиотерапия и радиотерапия обладают значительными побочными эффектами. Технология клеточной терапии является менее инвазивной и более безопасной.

4. Снижение рецидивов:
- Генетически модифицированные дендритные клетки могут обеспечить долгосрочный иммунный ответ, предотвращая рецидивы злокачественных новообразований.

Актуальность технологии
1. Рост заболеваемости раком кожи:
- По данным ВОЗ, число случаев злокачественных новообразований кожи, включая меланому, ежегодно увеличивается, что делает разработку новых методов лечения крайне актуальной.

2. Ограниченность текущих методов лечения:
- Современные методы лечения, такие как иммунотерапия ингибиторами контрольных точек, эффективны не для всех пациентов. Генетическая модификация дендритных клеток открывает новые возможности для пациентов, резистентных к стандартным подходам.

3. Развитие технологий генной инженерии:
- Прогресс в области CRISPR/Cas9 и других технологий редактирования генома позволяет более точно и безопасно модифицировать клетки, что делает технологию доступной для клинического применения.

4. Интеграция с другими методами:
- Генетически модифицированные дендритные клетки могут использоваться в комбинации с другими видами терапии, такими как ингибиторы PD-1/PD-L1, усиливая их эффективность.

Инновационным подходом лечения злокачественного новообразования кожи - меланомы, разработанным в Институте биофизики и клеточной инженерии считается использование генетически-модифицированных дендритных клеток, длительно представляющих опухолеассоциированные и (или) опухолеспецифические белки. Опухолеассоциированный белок меланомы MLANA (MART1, антиген, связанный с меланомой, распознаваемый Т-клетками), сверхэкспрессируется в меланоцитах при злокачественной трансформации. Впервые созданы
генетические конструкции (лентивирусные векторы экспрессии), кодирующие два инженерных варианта белка MLANA, названных MLANA-FLAG® и MLANA-FLAG®- LAMP1. Конструкции могут быть использованы для генетической модификации дендритных клеток и разработки новых методов клеточной терапии меланомы.

Информация размещена в Каталоге "100 лучших разработок НАН Беларуси для экономики страны за 2022–2023 годы", 2024, стр. 212-213.

Преимущества технологии.
- Высокая специфичность и минимизация побочных эффектов.
- Возможность лечения пациентов с резистентными формами рака.
- Персонализированный подход, основанный на молекулярных характеристиках опухоли.

Отечественных и зарубежных аналогов нет

Разработан лабораторный регламент.

В Институте биофизики и клеточной инженерии выполнена НИР «Разработать технологию генерации
моноцитарных дендритных клеток человека, экспрессирующих опухолеассоциированный белок MART1/MLANA, на основе метода трансдукции». Результаты использованы при разработке методики.

Институт биофизики и клеточной инженерии является ведущим в Республике Беларусь научным учреждением в области генной инженерии, иммунологии и аллергологии, нанотераностики и персонифицированной наномедицины, экспериментальной и прикладной вирусологии.

Направления фундаментальных и прикладных научных исследований исследований Института.

В области медицинских биотехнологий:
- генная инженерия - разработка инновационных биомедицинских клеточных продуктов на основе генномодифицированных клеток;
- иммунология и аллергология - разработка новых методов лечения и диагностики аллергических заболеваний и иммунных дисфункций;
- инновационные вакцины - разработка прототипов отечественных ДНК и РНК вакцин для профилактики вирусных заболеваний;
- новые подходы к диагностике - разработка новых технологий ранней диагностики заболеваний и методов персонифицированной медицины, направленных на повшение качества жизни человека;
- редактирование генома - соматических, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, что позволит лечить заболевания, в том числе орфанные, генетические;
- синтетический морфогенез - включая инжиниринг тканей и органов.

В области биоинформатических технологий:
- структурно-обоснованное конструирование лекарственных средств нового поколения, разработка инновационных таргетных противоопухолевых и противовирусных лекарственных средств методами структурной биоинформатики;
- синтез таргетных лекарственных препаратов и их тестирование в условиях in vitro.

В области нанотераностики и персонифицированной наномедицины:
- разработка средств адресной доставки терапевтических препаратов нового поколения с использованием наноматериалов;
- разработка биологических наночипов для диагностики заболеваний;
- исследование биосовместимых наноматериалов широкого спектра действия для создания биомедицинских клеточных продуктов, искусственных органов, принципиально новых материалов с антимикробной, противовирусной и противовоспалительной активностью.

Деятельность Центра экспериментальной и прикладной вирусологии:
- культивирование вирусов, разработка новых методов культивирования вирусов человека для создания средств диагностики, медицинской профилактики и лечения вирусных заболеваний;
- создание прототипов вакцин - против гриппа (инактивированная и рекомбинантная), против африканской чумы свиней (векторная), против туберкулеза легких (лечебная на основе донорских дендритных клеток), инновационные препараты против гриппа.

В течение последних лет Институт выполнял ряд международных контрактов и договоров в рамках Рамочных программ Европейского союза, а также с ведущими научными центрами, фондами, обществами.

Официальный сайт Института биофизики и клеточной инженерии.

Потребители, заинтересованные в приобретении Технологии генетической модификации дендритных клеток для использования в клеточной терапии злокачественных новообразований кожи на основе коммерческого предложения с технической поддержкой и/или лицензионного соглашения.

Партнеры, заинтересованные в развитии и внедрении Технологии генетической модификации дендритных клеток для использования в клеточной терапии злокачественных новообразований кожи на основе соглашения о техническом сотрудничестве.